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三甲基硅乙醇酯

(2023-02-05 14:25:42) 下一个

提起保护基化学,什么Boc,Cbz,Fmoc,Alloc,TFAA等等立刻涌入脑海,这些都是胺的保护基。相较于胺基保护,羧酸很多时候也需要保护。常见的羧酸保护基有叔丁酯甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,还有三氯乙醇酯等等。叔丁酯用酸脱保护,甲酯/乙酯一般用碱脱保护,苄酯一般用氢解脱保护,烯丙醇酯可以用四三苯基膦钯搭配亲核试剂脱保护,三氯乙醇酯可以用锌粉搭配氯化铵还原脱保护。然而,当底物中有对酸,碱,氢解等条件敏感的基团存在时,或者当有多个羧酸存在需要选择性保护时,这个时候如果有温和的取代基存在,就会对整个路线有非常积极的意义。今天小编和大家分享一个羧酸保护基:三甲基硅乙醇酯,这类保护基可以用TBAF很温和的脱除保护,与叔丁酯,甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,还有三氯乙醇酯有很好的兼容性。

那么三甲基硅乙醇酯如何合成呢?小编做了总结,如下图所示:小编一直觉得插羰反应是一类很实用的方法,可以直接制备酰胺,制备醇,在这里,这个方法同样适用于三甲基硅乙醇酯的合成,除了卤素,类卤素如OTf也可以很好地进行插羰反应。羧酸直接制备三甲基硅乙醇酯是合成该类酯最常用的方法了,除了酯缩合,Mitsunobu反应也是很好的制备该类酯的策略之一。如果你手边有现成的酯,也就没有必要去做插羰反应或者水解再做酯了,这个时候,可以用NaH等强碱直接做酯交换,也能以良好到优秀的产率得到三甲基硅乙醇酯。

带着叔丁酯,甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,还有三氯乙醇酯的情况下,用TBAF脱除三甲基硅乙醇酯,其它官能团兼容肯定是没问题的。那么脱除叔丁酯,甲酯,乙酯,苄酯,烯丙醇酯,还有三氯乙醇酯的时候,三甲基硅乙醇酯能否很好地保留呢?在这里小编也做了总结,如下图所示:不管是酸性体系,还是碱性体系,以及钯碳氢解体系,锌粉还原体系,以及四三苯基膦钯体系,都能很好地兼容,可以说是全能型的。

因此,大家在实际工作中,遇到羧酸需要保护时,可以尝试使用三甲基硅乙醇酯,说不定会有意想不到的好效果。

来自有机合成路线

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